生產管理是是產品質量形成的關鍵環節，是持續穩定輸出高質量產品的基礎。本文將重點從工藝管理、批記錄管理、防止污染與交叉污染、清場管理、物料平衡管理幾個方面來介紹生產管理模塊。

 

工藝管理

 

　　工藝規程和崗位操作法是企業生產技術管理的基礎，是組織與指導生產的主要依據，因此必須認真編制并嚴格執行規程和崗位操作法。

 

　　1、內容

 

　　生產工藝規程的內容通常包括：品名、劑型、處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。

 

　　崗位操作法的內容通常包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生等。

 

　　2、注意事項

 

　?。?）生產全過程必須嚴格執行工藝規程、崗位SOP，不得任意更改。

 

　?。?）稱量和投料要有人復查，操作人、復核人均應簽字。

 

　?。?）生產過程中的中間體應符合質量標準作為上下工序交接驗收的依據。不合格品不得流入下一工序。

 

　?。?）生產過程應按工藝查證要求、質量監控點進行工藝查證和監控，及時預防、發現和消除事故差錯并做好記錄。

 

　?。?）生產過程中的工藝衛生管理應按“工藝衛生管理規程”要求進行管理，生產過程中如發生偏差，應按“生產偏差處理管理規程”進行處理。

 

批記錄管理

 

　　1、定義

 

　　用于記述每批產品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史和信息。

 

　　2、內容

 

　　批記錄通常包括產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數量、物料平衡的計算、生產過程的監控記錄及特殊問題記錄。

 

　　除了以上內容，還應包括：生產指令、上次生產的清場副本、物料稱量記錄（物料批號、數量），中間產品檢驗報告與周轉記錄、成品入庫記錄，生產設備或設施自動打印的記錄（自動稱量、自動控溫），生產廠房環境為溫度、濕度、壓差等現場記錄，清潔與清場記錄，工藝查證、偏差分析、成品檢驗報告，產品放行審核單等。

 

　　3、管理流程

 

　?。?）空白批生產記錄按產品生產批次進行由質量部發放。

 

　?。?）批生產記錄由崗位操作人員填寫，班組長復核，車間主任審核并簽字。

 

　?。?）批生產記錄的整理（生產管理部）。

 

　?。?）批生產記錄的審核（生產管理部）。

 

　?。?）批生產記錄的保存（QA負責歸檔）。

 

　　4、填寫要求

 

　?。?）批生產記錄須經生產、質量管理部門批準方可使用。

 

　?。?）記錄要及時，內容要真實，數據要完整，字跡要清晰。

 

　　（3）批生產記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改。更改時，在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。

 

　?。?）品名不得簡寫，操作人、復核人簽名均填寫全名。

 

　?。?）批生產記錄要及時、具體，反映全過程生產操作。每個工序在把物料交接給下一道工序時應將記錄一同交接，一批產品生產結束后，在產品交庫的同時應將記錄一同上交至生產管理部。

 

　　（6）復核批生產記錄，必須將記錄內容與生產工藝規程、崗位操作規程對照復核；上下工序及成品記錄中的數量、質量、批號、容器號必須一致、正確。對生產中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；若發現異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細的記錄，操作人、復核人要簽字。

 

　?。?）批生產記錄應按批號歸檔，保存至產品有效期后一年。未規定有效期的產品，其批生產記錄至少保存三年。

 

防止污染與交叉污染

 

　　為控制產品生產過程中的質量風險，防止產品被污染和交叉污染，生產操作可采取以下措施：

 

　?。?）生產前應確認無上次生產遺留物。

 

　?。?）應防止塵埃的產生和擴散，潔凈區與非潔凈區之間，不同潔凈區之間應保持正壓控制，產塵房間應保持相對負壓。產塵操作間(如干燥、產品取樣、稱量、混合等生產操作間)應保持相對負壓，并采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。

 

　　（3）不同產品品種、規格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行。有數條包裝線同時包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設施。

 

　　（4）生產過程中，應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；應防止原輔料或產品受到污染和交叉污染。

 

　?。?）在生產的每一階段，應采用專室或層流保護，保護產品和物料免受微生物和其它污染，避免物料、容器及設備最終清洗或滅菌后二次污染。

 

清場管理

 

　　1、定義和目的

 

　　為了防止混淆和差錯事故，各生產工序在生產結束，轉換品種、規格或批號前，均應進行清場。

 

　　2、清場時間

 

　　每次更換新批號前或生產工序結束后，及時進行。

 

　　3、清場記錄內容

 

　　包括：工序名稱、上批生產品名、生產規格、批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄并附有清場合格證。

 

　　清場合格證應規定有效期，超過有效期應重新進行檢查。無上批清場合格證副本，車間不得進行下一批產品的生產。

 

　　4、清場頻次

 

　　通常每天生產結束后應進行清理，將設備表面、操作間清理干凈；

 

　　換品種、批號時應進行徹底的清場；

 

　　連續生產規定的時間（一般三天）后，也應進行徹底清場；

 

　　長時間的生產間隔后，再次開始生產之前也應進行清場。

 

　　5、清場要求

 

　?。?）清物料：將生產過程中所使用的所有物料(包括原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品、剩余物料等)予以清理、退庫、儲存、銷毀等。

 

　?。?）清場地衛生：地面無積灰、無污垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱等外殼無積塵，室內不得存放與下次生產無關的物品。

 

　?。?）清狀態標志：將多余的標簽及使用說明書等包裝材料按規定處理。

 

　?。?）清設備、管道、容器、工具：若是直接接觸產品，應每天或每批清洗或清理。同一設備連續生產同一無菌產品時，清洗周期可按生產工藝規程及標準操作執行。設備內外無生產遺留的產品，無油垢。

 

　　（5）非專用設備、管道、容器、工具：應按規定拆洗和滅菌處理。

 

物料平衡管理

 

　　1、定義

 

　　產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。

 

　　2、作用

 

　　在每個關鍵工序計算收率并進行物料平衡，不僅是在計算生產效能，更是避免或及時發現差錯與混淆的最有效方法之一。

 

　　3、物料平衡包括兩個方面

 

　　一是指收率必須在規定的限度內；

 

　　二是指印刷包裝材料（指標簽、鋁箔袋等）的數額平衡。

 

　　4、收率合格評判標準

 

　　（1）一般各工序物料平衡計算的收率≥99%；該批產品總收率>98%為合格。

 

　　（2）標簽、說明書等包裝材料的物料平衡率應及時發現異常。

 

　?。?）如果生產工藝規程有特殊規定的，按工藝規程的特殊要求執行。

 

　　5、物料平衡超過/低于限度如何處理

 

　?。?）當物料平衡超過限度時，必須從起始物料開始按工藝過程進行追蹤調查，只有當明確調查結果能證明未出現差錯時，將調查結果進行記錄，方可進行下一步工序生產或判定產品為合格。同時對導致原因進行評價分析，必要時修訂平衡限度。

 

　?。?）當物料平衡低于限度時，調查分析原因，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。超差原因應清楚，解釋應合理，經QA確認，產品經全項檢驗并符合內控標準，才可放行。

 

　　6、物料平衡收率在范圍內

 

　　當物料平衡收率在范圍內，遞交下道工序。成品率達到規定要求時，待該批產品檢驗合格后，方可出廠。

 

　　7、影響物料平衡有關問題

 

　　（1）工藝不成熟，投料、產量不穩定，偏差較大。

 

　?。?）驗證工作粗糙，未對物料平衡嚴格考察分析，限度標準過大或過小。

 

　?。?）個別物料實際產量難以稱量或計算。

 

總結

 

　　產品生產是一個復雜的系統工程，涉及到很多環節。任何一個環節的疏忽，都有可能會影響到產品的質量。

 

　　因此，企業要嚴格按照GMP的要求，不僅應在以上方面制定和執行相關的規章制度以保證產品的質量，還應該用質量源于設計的理念，系統的識別出所有生產關鍵方面并遵循同樣的原則進行管理，從而實現高質量產品的穩定持續制造。